⭕️ 降低心血管風險的新型降脂療法

Statin類藥物是一線藥物：推薦所有接受二級預防治療的患者、家族性高膽固醇血症患者以及基本上所有 40 至 75 歲的糖尿病成人患者開始使用statin類藥物。對於接受一級預防治療且估計10年 ASCVD 風險為 7.5% 或更高的患者，或估計風險低於 7.5% 且存在風險增強因素（例如，慢性腎病、低密度脂蛋白膽固醇>160 mg/dL、早發 CVD 家族史或慢性炎症）。

在過去的 10 年中，降脂藥理學取得了重大創新：藥物選擇、作用機制、使用適應症、相互作用和禁忌症。這篇 JAMA Insights 文章討論了廣泛使用的藥物（Statin、Ezetimibe）和新療法，包括 PSCK-9 抑制劑、bempedoic acid、icosapent ethyl和 inclisiran

⭕️ Statin
1. 降低 LDL-C 最常用的藥物是statin，因為它們可廣泛獲得、成本低、已證明有效，及可信賴之安全性。statin類藥物抑制 HMG-CoA 還原酶，並降低肝內膽固醇，導致肝 LDL 受體 (LDL-R) 上調並增強從血液中清除致動脈粥樣硬化的脂質顆粒。

2. Statin類藥物治療可使大多數患者的 LDL-C 降低 20% 至 60%。

3. 在大多數患者亞組中，LDL-C 每降低 39-mg/dL, （1-mmol/L），ASCVD 風險相對降低 20% 至 25%

4. 橫紋肌溶解率較低（每年 1/10 000 ）和糖尿病事件（1-3/10 000 人年）。

5. 大約 5% 到 10% 的患者會出現Statin類藥物相關的肌痛或其他骨骼肌不良反應，這是一種在大多數情況下可以輕鬆處理的劑量限制性後遺症。

6. 一些患者在使用最大耐受劑量的statin類藥物後未達到足夠的 LDL-C 降低，因此有時需要額外的或替代的藥物來治療血脂異常。

⭕️ Ezetimibe
1. Ezetimibe可減少腸道對膽固醇的吸收，這會導致肝臟 LDL-R 增加，並使血清 LDL-C 平均降低 10% 至 20%。由於作用機制的互補性，Ezetimibe通常是Statin治療的合理首選輔助藥物。

2. 在7年的追蹤研究中Ezetimibe與中等強度的Statin類藥物合用，可將接受二級預防治療的患者的 ASCVD 風險降低 2%。

3. Ezetimibe單藥治療是否會降低 ASCVD 風險仍未知，但大多數患者對其耐受性良好。

⭕️ PCSK-9抑制劑
1. PCSK-9 是一種標記 LDL-R 降解的蛋白質。抑制 PCSK-9 會導致 LDL-R 密度增加，隨後血清膽固醇降低。

2. 目前可用的 PCSK-9 抑制劑是人類單株抗體，每2至4週以注射方式給藥。

3. 當作為單一療法或添加到statin類藥物療法時，PCSK-9 抑制劑療法可將 LDL-C 降低 50%至60%。在結果試驗中，在LDL-C值高於70 mg/dL 的高危患者中加入statin類藥物治療後，PCSK-9 抑制劑的相對風險降低 15%（4 年時絕對風險降低 1.5% 至 1.6%）

4. PCSK-9 抑制劑耐受性良好，唯一常見的不良事件是注射部位紅斑（約5%）和注射後一兩天的不適。成本可能是一個限制因素（平均價格為 457 美元至 523 美元/月，患者的自付費用變化很大），並且健保給付限制使用之方便性。

⭕️ Bempedoic acid
1. Bempedoic acid 是最近批准的口服化合物，可抑制與statin類藥物相同的膽固醇生物合成途徑，導致 LDL-R 密度上調。

2. Bempedoic acid 可將LDL-C 降低約20%，並且肌痛的發生率較低。因此，對於不能耐受足夠劑量的statin類藥物或無法通過statin類藥物實現最佳 LDL-C 降低的患者，bempedoic acid 似乎是一種很好的替代或輔助藥物。然而，目前還沒有關於這種藥物的 ASCVD 結果研究。而且價格昂貴，目前的平均價格約為 360 美元/月。

⭕️ Icosapent ethyl
1. Icosapent ethyl 是一種高度純化的二十碳五烯酸eicosapentaenoic acid (EPA)，是 EPA 的合成衍生物，EPA 是魚油中主要的 omega-3 脂肪酸之一。Icosapent ethyl降低 ASCVD 風險的作用機制尚不清楚。

2. 將135-500mg/dl之三酸甘油脂進行二級或高風險一級預防的患者加入statin類藥物治療時，每天兩次口服 2 g EPA可使相對 ASCVD 風險降低 25%（4.8 年的追蹤風險降低4.8%絕對值）。

3. 它對 ASCVD 風險的影響似乎不能以下降之血脂數的變化來解釋，這表明替代機制可以解釋其心臟保護作用。

4. 主要不良反應不常見，心房顫動風險略高（絕對風險為 1.4%）。目前的平均價格為 83 美元至 277 美元/月，患者的自付費用變化很大。

5. Icosapent ethyl的作用似乎並不適用於所有魚油制劑，因為魚油和 EPA/DHA 制劑的其他試驗並未證明將其添加到statin類藥物治療時可降低 ASCVD 風險。這可能是由於 icosapent ethyl 的化學成分不同，或者更可能是由於與魚油或其他 DHA/EPA 制備方案相比，icosapent ethyl 的較高有效劑量（4 g/d）存在差異，後者提供大約 2 g/d EPA。

⭕️ Inclisiran
1. Inclisiran 是一種反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide)，是一種靶向特定mRNA 序列以破壞特定蛋白質的翻譯和生產的藥物。Inclisiran 僅針對肝內 PCSK-9 RNA。

2. 這種藥物尚未用於臨床，但目前正在考慮獲得美國食品和藥物管理局的批准。臨床試驗顯示，在3個月內註射1至3次，隨後每6個月給藥一次，可使 LDL-C 持久降低 30% 至 60%。

3. 大型 ASCVD 結果和安全性試驗(如 ORION-4 研究NCT03705234)正在進行中，迄今為止，不良事件很少見。給藥頻率低(給予load dose後，每6個月一次)使 inclisiran成為一種值得研究的潛在脂質治療策略，與每日口服藥物相比，它可以提高藥物依從性並導致更持久的 LDL-C 降低。

結論

優化脂質代謝的新療法正在迅速發展，並提供了降低廣泛患者 ASCVD 風險的新選擇。有限的結果數據和高昂的成本降低了廣泛採用其中一些新療法的熱情。生活方式改變和statin藥物治療仍是以降脂質為重點的 ASCVD 預防的第一線治療。然而，當生活方式和statin類藥物不足以充分降低 ASCVD 風險時，應考慮使用新型藥物。考慮有效性、安全性、成本效益和患者可接受性的其他方式。新的結果數據和指引即將推出。

Ref:
1. ACC/AHA Guideline on the Management of Blood Cholesterol. Circulation. 2019;139(25):e1082-e1143.
2. JAMA. 2016;316(12):1289-1297. doi:10.1001/jama.2016.13985
3. JAMA. 2021;326(3):266-267. doi:10.1001/jama.2021.2244

圖片來源：
J Am Coll Cardiol. 2021 Mar, 77 (12)1564-1575

0224新加坡聯合早報

*【七大工業國及歐盟加大施壓 力阻緬軍暴力對待示威者】
西方加大對緬甸軍方施壓，希望阻止它對示威者使用暴力，並立即釋放被扣押的前民選政府領袖。緬甸國內的反軍方示威活動昨天仍持續，但規模比週一的全國示威小得多。七大工業國及歐盟外交事務代表昨天發佈聯合聲明，“堅定譴責”緬甸軍警對示威者使用暴力，並呼籲他們要“高度克制，尊重人權和國際法”。聲明說：“對手無寸鐵的人使用真槍實彈令人無法接受。任何人以武力對付和平示威，必須被追究責任……我們再度要求立即無條件釋放任意被扣押的國務資政翁山蘇姬和總統溫敏等人。”歐盟週一也表示，正在考慮對緬軍方擁有的企業採取制裁措施，不過排除取消緬甸享有的貿易優惠，以避免緬甸廣大貧苦群眾遭受池魚之殃。
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*【路透社：印尼外長雷特諾將於25日飛往緬甸】
據路透社引述一個洩露的政府文件，印尼外交部長雷特諾將於25日飛往緬甸。這將會是自緬甸軍方自2月1日奪取政權以來，首個已知訪問緬甸的外國特使。一名緬甸官員向路透社證實，該交通部的這封信件是真實的，該官員說，雷特諾將在早上到達緬甸，並在數小時後飛回印尼。印尼外交部發言人說，雷特諾目前在泰國，並可能前往該地區的其他國家，但無法確認是哪個國家。
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*【中歐投資協定除外 歐盟：很多事情可與拜登合作】
歐盟外交政策高級代表Josep Borrell表示，歐盟有很多事情可與拜登政府合作，包括冠病疫情、應對中國與俄羅斯，和強化安全與防衛能量；不過對於歐盟與中國敲定的投資協定，儘管美國暗示暫緩，Borrell表示，這有助歐盟企業開拓市場，並走向更好的對中關係。
https://www.zaobao.com.sg/realtime/china/story20210224-1126466

*【美參院將起草強化科技法案 應對中國挑戰】
美國參議院多數黨領袖舒默在23日的每週例行新聞發佈會上說，他已指示參議院各委員會擬定一項跨黨派法案，根據他去年的提議，立法撥款1000億美元，以資助人工智慧、量子計算和半導體等關鍵科技領域的研究專案。舒默說：“今天，在我們的核心小組會議上，我指示相關委員會的主席和成員開始起草一項立法草案以與中國競爭，並創造新的美國就業機會。”
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*【墨西哥阿根廷向聯合國施壓 指COVAX沒有奏效】
墨西哥和阿根廷總統敦促聯合國和世界上最富裕國家改善貧窮國家獲取冠病疫苗的途徑，並指迄今所做努力遠遠不夠。路透社報導，墨西哥總統Andres Manuel Lopez Obrador與到訪的阿根廷總統Alberto Fernandez召開聯合記者會。Andres Manuel Lopez Obrador在記者會上說，由聯合國牽頭的冠病疫苗全球獲取機制（COVAX）並沒有奏效，因為80％的冠病疫苗都集中供應給10個國家，這“完全不公平”。
https://www.zaobao.com.sg/realtime/world/story20210224-1126473

*【根據初步資料 英：接種疫苗可助中斷病毒傳播】
英格蘭公共衛生部採集自醫務人員的初步資料顯示，接種一劑輝瑞和BioNTech SE聯合研發的疫苗，就可將感染冠病風險降低70%以上；接種第二劑後，可降低85%。官員稱調查結果表明，接種疫苗有助於中斷病毒傳播。英格蘭公共衛生部戰略應對主管霍普金斯說：“我們的資料顯示，接種疫苗不僅減少有症狀感染，也減少無症狀感染的數量……減少感染是降低傳播的關鍵。”　
https://www.zaobao.com.sg/news/world/story20210224-1126368

*【英下月起分四階段解封 6月21日生活恢復正常】
英國首相強森宣佈，從下月起分四個階段逐步解除英格蘭地區的封鎖措施，並定6月21日為全面重啟經濟、全民恢復正常生活的目標日期。英國在出現變種病毒導致冠病病例激增後，宣佈英格蘭從1月5日起全面封鎖。強森在國會強調，解封路線圖是“謹慎和不可逆的”，但具體實施情況仍取決於冠病疫情是否受控制；若感染率再度飆升，現有限制措施還會繼續。
https://www.zaobao.com.sg/news/world/story20210224-1126369

*【世衛組織國際專家組澳專家：冠病病毒極不可能來自實驗室洩漏】
世界衛生組織冠病病毒溯源研究國際專家組成員、澳洲雪梨大學教授多明尼克·德懷爾日前在《對話》網站上撰文回顧了前段時間在中國的工作情況，強調冠病病毒極不可能來自實驗室洩漏。德懷爾說，專家組做了許多工作，與中方科研人員進行了交流，見到了較早被確診的患者，在武漢開展了實地考察，還調閱了大量資料。專家組發現，沒有明確證據顯示在已知的第一個病例前武漢市有冠病疫情大規模傳播。他強調，冠病病毒極不可能來自實驗室洩漏。專家組訪問了武漢病毒研究所，瞭解到這裡的科研人員會被定期抽取血液樣本，對血液樣本的檢查沒有發現冠病病毒抗體。
https://www.zaobao.com.sg/realtime/world/story20210223-1126318

*【美航空監管機構指冠病帶來新安全隱患】
國航空監管機構警告，冠病大流行不僅重創航空旅行，還給該行業帶來亟待解決的新安全隱患。路透社報導，美國聯邦航空局（FAA）局長迪克森通過社群媒體出席一場市民大會，談到商業航空服務的安全課題。迪克森說：“去年3月存在的航空業，今天已不復存在。”
https://www.zaobao.com.sg/realtime/world/story20210224-1126467

*【巴西批准輝瑞冠病疫苗的廣泛使用】
巴西衛生監管局說，當局已經批准了輝瑞與BioNTech冠病疫苗的廣泛使用，該國正在努力確保有足夠的劑量來控制其世界上最嚴重的疫情之一。據法新社報導，巴西聯邦衛生監管局局長Antonio Barra Torres表示：“我很高興地宣佈，經過17天的審查，監管局批准了該冠病疫苗在美洲的廣泛使用。”他強調，該批准是明確的，不僅是為了緊急使用。
https://www.zaobao.com.sg/realtime/world/story20210223-1126317

*【李顯龍：新加坡正同有意願國家商討互認疫苗接種證明】
新加坡正同有意願的國家商討相互承認冠病疫苗接種證明，李顯龍總理說，這是恢復國際旅遊的其中一個必要步驟。李顯龍透過預錄影片，在國際公益組織“全球公民”（Global Citizen）發起的“世界復甦計畫”（Recovery Plan for the World）推介儀式上致辭時指出這點。
https://www.zaobao.com.sg/news/singapore/story20210224-1126324

*【安理會警告： 全球氣溫失控上升將引發戰爭與遷徙】
聯合國安全理事會首次開會討論氣候變化風險。會議警告全球氣溫如果不受控制地上升，將引發戰爭和導致大規模遷徙，並敦促富裕國家增加撥款來應付氣候變化問題。安理會這場線上會議由英國首相強森主導，出席者包括法國總統馬克洪和美國總統拜登的首席氣候特使John Kerry。多年來，軍事專家一直警告，氣候變化會破壞作物，淹沒村莊和城市，並引發自然資源爭奪戰，進而導致政治不穩定。
https://www.zaobao.com.sg/news/world/story20210224-1126371

*【分析： 韓11月之前 要實現集體免疫不易】
韓國本週五開始接種冠病疫苗，近29萬人同意接種。雖然韓國政府的目標是在今年11月之前實現集體免疫，但分析人士認為這並不容易，因變異病毒、接種率、疫苗供應量等都是變數。韓國政府宣佈，療養院等機構65歲以上的入住者和從業人員（28.9萬人）將從26日開始接種阿斯特捷利康疫苗，27日將為收治冠病病患的醫護人員（5.5萬人）接種輝瑞疫苗。
https://www.zaobao.com.sg/news/world/story20210224-1126373

*【柔州大臣：促進兩地經貿往來 馬啟動疫苗接種盼加速重開馬新邊境】
柔佛州務大臣哈斯尼說，柔州政府已做好準備執行疫苗接種計畫。一旦馬新兩地人民接種疫苗，兩國之間的跨境料更安全，柔州經濟將能比其他州屬更快復蘇。
https://www.zaobao.com.sg/news/sea/story20210224-1126350

*【法國研究員正試用駱駝科動物開發更準確冠病檢測】
法國研究人員正在使用從包括駱駝和美洲駝在內的動物家族中提取的微小抗體顆粒來進行測試，研究員說，這可以比現有方法更快更準確地檢測患者是否有冠病病毒。據路透社報導，稱為CorDial-1的原型檢測尚未批准使用，但其對300個樣本的初步試驗顯示，該檢測與檢測冠病最可靠的常用方法，即聚合酶鏈式反應（PCR）檢測相比，其準確率高達90％。
https://www.zaobao.com.sg/realtime/world/story20210223-1126306

*【高爾夫好手老虎伍茲車禍 雙腿傷勢嚴重】
世界頭號高爾夫球手Tiger Woods23日凌晨在美國洛杉磯地區的一場車禍中受傷。路透社報導，洛杉磯縣警方表示，伍茲被消防員和急救人員從車中救出，被送往當地醫院救治。消防部門主管指伍茲的雙腿傷勢嚴重。
https://www.zaobao.com.sg/realtime/world/story20210224-1126453

*【加拿大澳洲同意攜手應對科技巨頭】
根據渥太華一份聲明，加拿大總理杜魯多和澳洲總理莫里森通話，兩人同意持續合作應對網路問題，並確保網路科技企業與內容創造者及媒體更公平共用市場盈利。澳洲國庫部長弗賴登伯格日前表示，已與美國臉書公司創始人查克伯格簽署一項商業協定，暫時緩解了雙方圍繞澳方發起的關於新聞付費的爭端。
https://www.zaobao.com.sg/realtime/world/story20210224-1126450

*【初步評估：美聯航波音777飛機發動機故障與金屬疲勞有關】
美國國家運輸安全委員會主席Robert Sumwalt說，初步評估顯示，此前出現發動機故障的美國聯合航空公司波音777- 200客機的發動機風扇葉片受損與金屬疲勞有關。
https://www.zaobao.com.sg/realtime/world/story20210223-1126314

*【拜登與杜魯多將舉行雙邊會晤重建關係】
美國總統拜登和加拿大總理杜魯多舉行雙邊會晤，並試圖克服早前的分歧，重新建立雙方關係。據路透社報導，拜登此前阻擋加拿大支持的“基石XL”（Keystone XL）輸油管工程。這將會是拜登自上任以來首次與外國領導人舉行雙邊會晤，拜登預計將與杜魯多討論一系列問題，包括氣候變化和中國。
https://www.zaobao.com.sg/realtime/world/story20210223-1126313

*【阿富汗政府與塔利班和談重啟】
美國媒體報導，目前阿富汗政府和塔利班組織已經重新回到談判桌前，希望能夠就減少暴力達成共識，並最終達成停火。22日晚間，塔利班組織發言人Mohammad Naeem在其個人推特上表示，和平談判已經在卡達境內重啟。除了“氣氛十分和睦”以及承諾將繼續談判外，Mohammad Naeem並未透露具體安排。此前，在今年1月舉行的和談突然結束後，和談雙方都表達了重新安排相關日程的意願。目前，雙方的主要任務是列舉各自的願望清單，並就談判專案和解決次序達成一致。
https://www.zaobao.com.sg/realtime/world/story20210223-1126310

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