SGLT2i 糖尿病藥Dapagliflozin用於治療心衰竭

SGLT2i 除了用來降血糖，亦可用於治療心衰竭。在NEJM 2019的論文已提出SGLT2i 糖尿病藥Dapagliflozin臨床療效。

根據這篇研究，使用Dapagliflozin治療NYHA Fc為 II-IV 級之心衰竭。在安慰劑-控制組試驗中，除了原先的建議治療，又分為每天服用一顆 10mg Dapagliflozin 的控制組或沒有使用Dapagliflozin之安慰劑組，來觀察因心衰竭須住院或緊急的靜脈注射治療或因血管病因死亡。

研究樣本數：4,744位心衰竭病人
平均年齡：66歲
糖尿病佔了42％
女性佔了24％
平均追蹤時間：18.2個月(2017年2月到2018年6月)

研究對象資格：
1. 有症狀之心衰竭(NYHA Fc II-IV)
2. 左心室射出分率≦40%
3. NT-pro-BNP ≥600 pg/ml (最近12個月住院者 ≥400 pg/ml，atrial fibrillation/flutter ≥900 pg/ml)

排除條件：
1. eGFR <30 ml/min/1.73 m2
2. 有症狀的低血壓，或收縮壓 <95 mm Hg
3. Type 1 DM

研究結果：
主要結果(Primary outcomes)，包括心衰竭的住院，門急診次數，及心血管死亡率。
1.使用Dapagliflozin治療組：減少了26%因心衰竭的住院率或需要急診比率，及心血管死亡率。DAPA組: 16.3% vs 安慰劑組: 21.2%. (HR= 0.74; 95% CI, 0.65 to 0.85; P<0.001)

次要結果(Secondary outcomes)
1.使用Dapagliflozin治療組：減少了25% 心血管死亡率或心衰竭住院次數比例 (HR = 0.75; 95% CI = 0.65 to 0.85; P<0.001)
2.使用Dapagliflozin治療組：減少了18% 心血管死亡率
3.減少了25%住院次數及心血管疾病死亡率 (HR=0.75; 95% CI, 0.65 to 0.88);
4.腎功能惡化與任何原因的死亡率：兩組沒有差別

DAPA-HF Study解讀：
1. 對於低心室射出分率之心衰竭，使用Dapagliflozin是有益的。
2. 與安慰劑組比較，Dapagliflozin可以減少心血管死亡率及心衰竭事件。
3. Dapagliflozin可以減少心衰竭復發，及改善心衰竭症。
4. 這些效果無論在不同年齡，原本是否使用利尿劑，sacubitril/valsartan，是否有糖尿病，原本的健康狀況，都是有意義的。
5. 沒有出現不良事件。
6. 對於低心室射出分率之心衰竭的治療，Dapagliflozin是新方向。

有關Dapagliflozin：

使用禁忌：
(1) 對 Forxiga 嚴重過敏反應病史患者不可使用。
(2) 不可用於第一型糖尿病患、糖尿病酮酸中毒的治療。
(3) 重度腎功能不全、末期腎病(ESRD)、或透析病人禁止使用。

使用建議：
(1) Forxiga 的建議起始劑量為 5mg 每天一次，隨餐或空腹服用皆可。在耐受 Forxiga 5mg 每天一次的病人，需要額外血糖控制時，劑量可增加至 10mg 每 天一次。
(2) 腎功能差 eGFR< 45 ml/min/1.732之病人不建議使用，且當 eGFR 持續低於 30 ml/min/1.732時應停用 Forxiga。

健保規定：109/5/1

(1) 原則上第二型糖尿病治療應優先使用metformin，或考慮早期開始使用胰島素。除有過敏、禁忌症、不能耐受或仍無法理想控制血糖的情形下，可使用其他類口服降血糖藥物。
(2) TZD製劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、以及含該3類成分之複方製劑，限用於已接受過最大耐受劑量的metformin仍無法理想控制血糖之第二型糖尿病病人，且SGLT-2抑制劑與DPP-4抑制劑及其複方製劑宜二種擇一種使用。
(3) 第二型糖尿病病人倘於使用三種口服降血糖藥物治療仍無法理想控制血糖者，宜考慮給予胰島素治療。
(4) 特約醫療院所應加強衛教第二型糖尿病病人，鼓勵健康生活型態的飲食和運動，如控制肥胖、限制熱量攝取等措施。
(5) 第二型糖尿病病人使用之口服降血糖藥物成分，以最多四種(含四種)為限。
備註：本規定生效前已使用超過四種口服降血糖藥物成分之病人，得繼續使用原藥物至醫師更新其處方內容。

*目前台灣健保針對Forxiga的適應症除了第二型糖尿病之外，也新增了「預防心血管事件：用於具第二型糖尿病且已有心血管疾病(CVD)或多重心血管風險因子的成人病人時，Forxiga 可降低心衰竭住院的風險」
*治療心衰竭建議劑量為10 mg QD。

Ref:
DAPA-HF (Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure)
N Engl J Med 2019; 381:1995-2008

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#Heart_Failure

心衰竭 2021 新定義

心衰竭是由於心臟結構，及/或功能異常，且證實利鈉肽 (Natriuretic peptide)升高，及/或肺或系統循環充血，而引起之臨床症候與症狀。
（3/1/2021 Journal of Cardiac Failure, European Journal of Heart Failure)

自己翻寫譯文有些繞舌，用白話文說，就是：

心衰竭是由於
1、心臟結構異常，或
2、心臟功能異常
且有：
1、利鈉肽 (Natriuretic peptide)升高，或
2、肺/系統循環鬱血
引起的臨床症狀/症候群。

這個定義來自於以下各國心臟學會達成的共識：
1、歐洲心臟學會的心衰竭協會
2、日本心衰竭學會
3、加拿大心衰竭學會
4、澳洲紐西蘭心臟學會
5、中國心衰竭協會

哈佛醫學院的Braunwald 及Antman 在該期刊社論也加以肯定。看來，這個定義是一統江湖的新主流了。

過去30年，心衰竭被定義為，心臟無法負荷新陳代謝所需而引起之症狀。相較之下，新定義確實著重於「心臟」因素。

特別注意的是，按照新定義，因為慢性腎病(CKD)所造成的水份滯留，並不包括在心衰竭之內。

心衰竭的階段分期(staging)

有了新定義，staging也跟著修改。

# 發生心衰竭風險(At-risk for HF)(A期)：
病人有發生心衰竭風險，但以前或現在心臟並無結構或功能異常的症狀，也沒有利鈉肽升高的情形。

#心衰竭前期(Pre-HF)(B期)：
以前至目前無心衰竭症狀，但有心臟結構/功能異常存在，或利鈉肽升高情形。

#心衰竭(C期)：以前或現在已出現因為心臟結構/功能異常的症狀。

#晚期(嚴重)心衰竭(Advanced HF)(D期)：
病人在靜態休息時出現嚴重的症狀，經指引導向治療仍重覆住院，且需要進一步的治療，如換心，機械循環輔助，或緩和醫療(palliative)。

值得注意的是，心衰竭前期(Pre-HF)(B期)。這個概念就如同癌前期，仍然可以治療，可以預防的。就像糖尿病而且有心衰竭風險的病人，使用SGLT2 一樣。

面對使用左心室射出分率(LVEF)來分類心衰結治療，如低射出分率(HFrEF, Heart Failure with reduced ejection fraction)，及正常射出分率(HFpEF, Heart Failure with Preserved Ejection Fraction), 新定義的心衰竭也有更新版的說法：

#低EF的心衰竭(HFrEF)：LVEF在40%以下
#輕度低EF的心衰竭(HFmrEF)：LVEF 41-49%
#正常射出分率(HFpEF)： LVEF大於50%
#改善射出分率之心衰竭(HFimpEF)：從基本EF小於等於40%，提升至少10點，且第二次測量之EF大於40%

最後一項的改善射出分率之心衰竭，觀念上是提醒人們，心衰竭治療後，是可以改善(improve)的，而不是恢復(recover)。

新定義是強調，心衰竭是連續演變的事情(continuum)，而不是只去不回的單行道。

在治療角度觀之，過渡性的EF 改變，即使提升10-20%，如果沒有超過達到EF40%，治療策略不需要改變。如果EF升高超過40%，治療策略需要調整。

雖然論文發表時用的標題是《Universal Definition》Braunwald 認為新的定義還不能說全球共識，因為美國心臟協會(AHA)及美國心臟學院並未參與。

老美說的才算universal definition？

新定義還需時間考驗。

資料來源：
Universal definition and classification of heart failure.
J Cardiac Fail 2021;00:1-27

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➥心肌損傷伴隨ST節段上升曾發生在COVID-19病患身上。本文描述紐約市COVID-19爆發一個月內的經驗。


共18名COVID-19患者有ST節段上升現象，顯示急性心肌梗塞的可能性。年齡中位數63歲，83%為男性，33% ST節段上升時有胸痛的現象。


10名患者出現症狀時即有ST節段上升現象，8名住院期間發生(中位數6天)。14名ST節段上升患者中，5名「左心室射出分率」正常，其中1名有「節段性室壁運動」異常；8名低「左心室射出分率」，其中5名有「節段性室壁運動」異常。(一名患者沒有超聲心動圖報告。)


4名患者有瀰漫性ST節段上升，3名「左心室射出分率」及「節段性室壁運動」皆正常；1名「左心室射出分率」為10%，且伴隨有全身性的hypokinesis。在這群ST節段上升COVID-19患者中，疾病的表現有差異，非阻塞性疾病的盛行率高，且預後差。


Covid-19患者的心肌損傷可能是由於斑塊破裂，cytokine storm，低氧損傷，冠狀動脈痙攣，微血栓或直接內皮或血管損傷引起的；這類患者的MRI會呈現心肌間質水腫。(「財團法人國家衛生研究院」莊淑鈞博士 摘要整理)


📋 ST-Segment Elevation in Patients with Covid-19 — A Case Series(2020/04/17)+中文摘要轉譯

➥Author：Sripal Bangalore, Atul Sharma, Alexander Slotwiner, et al.
➥Link： The New England Journal of Medicine
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2009020


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■ http://forum.nhri.org.tw/covid19/


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