👨🏻‍⚕️ 當決定抽羊水之後-傳統染色體、初代羊水晶片、SNP羊水晶片

當妳成為高齡產婦時​
當初唐結果被告知高風險時​
我們會選擇羊膜穿刺​
那麼是單純羊膜穿刺好？​
單做羊水晶片好？​
還是要兩個都做好？​
這是一個困難的抉擇
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染色體遺傳疾病千百種​
要完整說明是不可能的​
但我盡量用自創的比喻方式來做原理說明​

想聽更完整解說可以看我的線上直播解析
https://www.facebook.com/mrwilliams999/videos/3237673536330391/
​
人類的染色體​
就像這禮拜我帶我女兒去上學​
參加了小學開學的升旗典禮​
一共46個小朋友排排站​
其中​
男生1號～23號​
女生1號～23號​
兩兩一對排排站，​
一半是男生 (來自父親的染色體)​
一半是女生 (來自母親的染色體)​
每個同學都穿著​
繡上自己座號的帽子、制服、褲子、和鞋子​
準備前往操場升旗​
​
男班導的班級​
因為男老師排座號時糊裡糊塗地亂排​
所以排到最後一號的時候​
發現一個超矮的男生配一個超高的女生(46, XY)​
​
女班導就不一樣了​
學生一共２３排​
每一排都長得差不多高​
整整齊齊的，兩兩成對(46, XX)​
​
🔸傳統染色體分析​
-染色體數目異常​
就像班導師個別點名、服裝儀容檢查​
從一號開始檢查同學是否有戴帽子、是否有穿褲子、是否有穿鞋子​
不管多一個同學或少一個同學​
正常的老師都馬上會知道​
舉例: 第21排的同學多了一個就是唐氏症(47, +21)​
​
-巨觀的染色體變異​
哪個同學沒戴帽子或沒穿鞋​
就是染色體大片段缺失​
眼睛再怎麼大的老師​
都應該看的出來班級人數或明顯的服儀問題​
這樣狀況我們叫巨觀的染色體變異​
​
🔸羊水晶片​
今天上游泳課​
同學們把繡有座號的帽子、制服、短褲、跟鞋子​
全都丟進了大籃子裡​
籃子裡亂成一團​
​
神經病的校長 - 威廉氏後人​
把每件衣服、褲子、帽子、鞋子​
按照上面的名牌座號順序​
一件一件的用放大鏡檢查​
喔！三號女同學的衣服上有污漬！​
喔！五號男同學的帽子破個洞！​
喔！10號男同學的褲子口袋多一個！​
​
類似這樣​
每個同學的每個部分​
特別是容易異常的地方​
用放大鏡一點一點檢查​
想當然比起導師用肉眼​
是能夠抓到更微小的異常​
​
不管是微小的缺失、微小的重複、還是微小的變異​
都能夠被診斷出來​
這就是羊水晶片的分析方式​
​
🔸SNP晶片​
SNP的原理是什麼一點都不重要​
總而言之他就是能分辨某一條染色體​
是來自爸爸還是來自媽媽​
​
班上同學排排站​
正常的狀況是​
第一排：一個男生、一個女生​
第二排：一個男生、一個女生​
以此類推​
​
如果哪一排忽然出現兩個都男同學​
就是有問題​
這樣的狀況我們叫單親二倍體​
就是說這一對染色體​
都是來自於爸爸，或都是來自於媽媽​
舉例: 第十五對染色體兩條都來自媽媽​
儘管染色體數目、型態、全部都對​
還是會造成小胖威利症候群​
​
結論:​
傳統染色體檢查- 對染色體數目及巨觀變異有良好診斷力​
羊水晶片- 比起傳統染色體檢查更能看見更微小的異常​
SNP晶片-強項在於多識別出”單親二倍體”的存在​
​
當羊水晶片解析度越來越高的時候​
常會出現一些不知道會不會怎麼樣的結果​
16號小女生的衣服上有一點污漬會怎麼樣嗎？​
9號男生的鞋子破了一個小洞會怎麼樣嗎？​
2號女同學褲子有三個口袋會怎麼樣嗎？​
​
除了已知會形成疾病的特定區段之外​
如果晶片發現其他少見的變異到底會不會怎麼樣？​
通常這樣的狀況​
有問題的人才會被回報上去​
沒問題的人就默默繼續長大成人​
生活在你我身邊​
​
了解原理後​
到底要怎麼選擇，​
還是看你們的經濟狀況與對疾病的恐懼程度而定​
希望這篇文章能幫助你們釐清思緒​
好好思考​
​
“如果拿我的染色體去跑晶片，應該也會發現一些奇奇怪怪的片段吧。所以我才是我啊，不是嗎？”​
​
✏️遇到這種不確定的區間變異怎麼辦?​
✏️什麼是染色體反轉、染色體重複、染色體轉位?​
✏️為何不單做羊水晶片，還要做傳統染色體呢?​

👉更多問題請務必閱讀完整文章​
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威廉氏後人➕羊水晶片
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#威廉氏後人 #李毅評醫師 #產檢 #羊膜穿刺 #羊水晶片

<當決定抽羊水之後：傳統染色體、初代羊水晶片、SNP羊水晶片>

各位好

小弟鍵盤婦產科 - 威廉氏後人

-

針對產檢，

看來只剩這最後一塊拼圖 – 羊水晶片。

－

乙型鏈球菌有點懶得講了

反正不管將來要自然生還是要剖腹都要驗

就這樣，講完了

-

關於羊水晶片

我之前一直不願意寫這個題目

因為這個題目相當困難。

我一直在想

要怎麼讓一般民眾了解傳統羊水、第一代晶片、第二代SNP晶片要如何選擇。

-

染色體遺傳疾病千百種。

要完整說明是不可能的。

-

我接下來會用一個我自己想的比喻方式來做說明

希望能夠讓妳更容易理解。

也許有些微的失真

又或許明天就會有第三代、第四代晶片問世

-

針對每一塊晶片的細部差異

各家廠商各自的說法

我想就由各位再自行斟酌了。

-

以下，我只做原理的說明。

到底要怎麼選擇，

還看妳跟妳先生的經濟狀況跟對疾病的恐懼程度而定。

-

當高齡產婦這個名詞套用在妳身上的時候

當初唐結果被告知高風險的時候

當NIPT的不確定性讓妳動搖的時候

我們會選擇羊膜穿刺。

-

那是單純羊膜穿刺就好？

還是單做羊水晶片就好？

還是要兩個都做？

這是一個困難的抉擇。

-

說到人類的染色體齁

就像這禮拜我帶我女兒去上學

參加了小學開學的升旗典禮

－

一個一個小朋友排排站

一共46個小朋友。

其中

男生１號～２３號

女生１號～２３號

兩兩一個排排站，

一半是男生 (來自父親的染色體)

一半是女生 (來自母親的染色體)

每個同學都穿著

繡上自己座號的帽子、制服、褲子、和鞋子

準備前往操場升旗。

-

班導是男老師的班級，

因為男老師排座號時糊裡糊塗地亂排

所以排到最後一號的時候

發現一個超矮的男生配一個超高的女生。(46, XY)

-

班導是女老師的就不一樣了

做事情比較謹慎

學生一共２３排，

每一排都長得差不多高。

整整齊齊的，兩兩成對。(46, XX)

-

傳統染色體分析

就像班導師一個一個點名、服裝儀容檢查。

一號：有！

帽子有戴！衣服有穿！褲子有穿！鞋子有穿！

老師說：很好！

二號、三號、四號這樣一直下去。

-

如果多了一個同學，

或者少了一個同學

正常的老師都應該馬上會知道

-

如果第２１排的同學多了一個

就是唐氏症　(47, +21)

－

這也就是為什麼

針對唐氏症，

羊膜穿刺可以說幾乎是１００％診斷力。

因為多了一整條染色體

一字排開之後

再怎麼樣也看的見。

-

如果最後一排的同學少了一個

只剩一個高高的女生，

就是透納氏症 (45, X0)

-

如果哪個同學帽子沒戴或鞋子沒穿

就是染色體大片段缺失（Deletion）

-

如果哪個同學的帽子戴反了

就是染色體反轉（Inversion）

-

如果哪個同學帽子戴了兩頂

就是染色體重複（Duplication）

-

如果張姓小朋友的帽子

跟李姓小朋友的帽子兩個人互換了戴

這種情形叫做染色體轉位（Translocation）

-

眼睛再怎麼大的老師

都應該看出來的班級同學的人數或者明顯的服儀問題

這樣，我們叫做＂巨觀的＂染色體變異。

-

通常班上多一個人或少一個人

如此嚴重的出錯

往往也會形成嚴重的問題。

-

所以＂染色體數目＂出錯的情況

問題通常很嚴重。

也是ＮＩＰＴ就有能力判斷的主要疾病類型。

-

至於缺失、反轉、重複、轉位的情況

看妳受影響的片段大小跟位置

會決定不同的臨床症狀

-

比如說第２１排的小朋友

莫名其妙帶著一個超大的假人頭來上學

變成雖然第２１排還是只有兩個小朋友

卻看起來有三顆人頭

還是會被老師視為唐氏症。

（真實世界也確實是如此）

-

所以升旗典禮小朋友排排站的服儀檢查

就是傳統染色體檢查

對於染色體數目異常或者巨觀的變異

有著非常好的診斷力

-

開學典禮之後

第一天就要上體育課

－

今天是上游泳課。

所有同學把帽子、制服、短褲、跟鞋子都丟進了大籃子裡。

每一件帽子、衣服、褲子、跟鞋子上面都有繡上座號

但是籃子裡亂成一團

-

神經病又戀童癖的校長 - 威廉氏後人

偷偷的把一件一件的衣服、褲子、帽子、鞋子

按照上面的名牌座號順序

一件一件的用放大鏡檢查。

-

喔! 三號女同學的衣服上有早餐的污漬！

喔！五號男同學的帽子破了一個洞！

喔！10號男同學的褲子口袋怎麼多一個！

－

類似這樣

每一個同學的每一個部分

再很神經質的一點一點用放大鏡檢查

能夠比班導師用肉眼

能夠抓到一些更微小的異常

－

不管是微小的缺失、微小的重複、還是微小的變異

都能夠被診斷出來

這就是羊水晶片的分析方式。

-

傳統染色體只能看到5百萬個序列長度(5MB)以上的變異

羊水晶片只要2萬個序列長度(20KB)左右的變異就看的出來。

妳可以想像成：

解析度大到5MB的圖，

眼睛才能看清楚

檔案小到20KB的圖，

眼睛根本無法看清楚，

需要靠放大鏡才能略知一二。

－

當然越高解析度的晶片，

就像變態校長威廉氏後人

用倍率越大的放大鏡檢查一樣的原理

能夠看出更小的變異。

-

另外

就像小朋友的衣服領口最容易髒

所以變態校長會特別專注去檢查領口

-

既然我們知道了這個地點特別容易出錯

就會特別去針對容易形成疾病的點位作放大跟分析

所以羊水晶片就能比傳統染色體診斷出更多的罕見疾病。

-

現今已知許多微小染色體缺失的疾病

如：小胖威利症候群、天使症候群、迪喬治症候群、貓哭症候群....等等幾十種，

這些用傳統的染色體方法是檢查不出來的

但用基因晶片就可以很容易的被檢查出來。

-

說到這裡

很多人會問我說

那幹嘛不都單做羊水晶片就好了

為什麼還要做傳統染色體檢查。

-

恩，

儘管變態校長威廉氏後人用了放很大的放大鏡

也確實每一件衣服、每一條褲子、每一個帽子、每一雙鞋子仔仔細細的看過了

還是有兩種情況我還是會看不出來

但升旗典禮的班導師一眼就能看出來的

－

就是張姓小朋友的帽子

跟李姓小朋友的帽子偷偷互換的情形。

或者是5號小朋友帽子反過來戴這種情形

-

這兩種情況叫做”平衡性轉位”以及”平衡性反轉”

-

因為帽子總數一樣

小朋友總數也一樣

當每個小朋友脫下帽子

一個一個拿放大鏡檢查的時候

反而會漏掉了這些情況。

-

就因為晶片有這種見樹卻不見林的缺點

所以單做羊水晶片

還是沒辦法完全取代傳統染色體檢查的。

-

最後

簡單講一下

第二代晶片 – SNP晶片

-

SNP的原理是什麼一點都不重要

總而言之他就是能分辨妳的某一條染色體

是來自爸爸還是來自媽媽。

-

就好像班上的同學排排站，

第一排：一個男生、一個女生

第二排：一個男生、一個女生。

以此類推。

－

這樣的情況是正常的。

如果哪一排忽然出現兩個都男同學

這樣就有問題了。

-

這樣的情形我們叫做＂單親二倍體＂。

就是說這個一對染色體

都是來自爸爸，或都是來自媽媽。

－

舉例來說，

如果第十五對染色體兩條都來自媽媽

儘管染色體數目、型態、全部都對

還是會造成小胖威利症候群。

-

但是齁

分辨一條染色體是來自爸爸還是媽媽

這件事情非常困難

傳統染色體分析做不到

第一代羊水晶片也做不到

只有第二代SNP羊水晶片才做得到。

-

就好像男生的制服跟女生的制服其實長的一模一樣

班導師用肉眼分不出來。

變態校長用放大鏡也分不出來

-

除非用上特殊附有紅藍光顯影的放大鏡

來自男同學的上衣，會呈現藍光

來自女同學的上衣，會呈現紅光。

也因為如此，

才能夠按照號碼去確定

哪個號碼是不是出現了兩件都是女生的上衣。

也就是第十五排出現兩個女同學的情形

-

所以，

ＳＮＰ晶片的強項在於多識別出”單親二倍體”的存在。

－

當然還有一種極其罕見的情況，

叫做全三倍體，

ＳＮＰ晶片才看得出來，

傳統晶片看不出來，

就是每一排都站了三個人

一共６９個小朋友。

但這種情況太少見，而且胎兒也無法存活

而且傳統染色體檢查根本一目瞭然。

所以我想就忽略不討論了。

－

所以

如果你要問我

羊水晶片要不要做

如果要做，該怎麼選擇？

-

我會很直白地跟妳說

羊水晶片可以比傳統染色體看得更細

診斷出更多罕見疾病

但這些疾病都極其罕見

發生率都在萬分之一以下。

-

由於抽羊水的風險都已經承擔了

無論做不做晶片的風險都一樣

如果２萬多塊對妳來說不大的話

就晶片就毫不猶豫地做吧。

-

如果妳覺得

我只要確定不是唐氏症

我只要確定不是太嚴重的染色體異常

那些罕見的疾病就算了吧

應該也沒那麼大機會碰到

那傳統染色體分析就足夠了。

－

最後，

一定要提一下的是

當羊水晶片解析度越來越高的時候

常常會出現一些不知道會不會怎麼樣的結果。

-

１６號小女生的衣服上有一點污漬會怎麼樣嗎？

９號男生的鞋子破了一個小洞會怎麼樣嗎？

２號女同學褲子有三個口袋會怎麼樣嗎？

－

除了已知會形成疾病的特定區段之外，

如果晶片發現了其他少見的變異到底會不會怎麼樣？

－

通常啦

這時候會去世界級的大資料庫裏面搜尋：

喔，小男孩的鞋子有破洞，

可能會得到：

這個小孩以後比較粗心大意、注意力不足、過動、學習較為遲緩、閱讀障礙之類的分析

－

但是齁

有問題的人才會被回報上去

沒問題的人就默默地繼續長大成人。

－

所以也有可能這段區域變異

根本不會怎樣

繼續活在妳我周邊。

-

但只要妳查了資料庫

幾乎都是負面的消息就是了。

－

所以

如果遇到這種不確定的區間變異

我們建議要檢查爸爸跟媽媽的染色體

－

如果爸爸或媽媽有一個人

也是有完全一樣的變異

表示這個是遺傳妳或妳先生

既然妳們能長大成人、結婚生子

已經算是很健康了

常常就會被視為沒什麼影響的變異

－

但如果小孩的爸媽都沒有這段變異的時候怎麼辦呢？

恩…

我也不知道

先問妳到底跟誰懷的吧？

－

如果真的是跟妳老公懷的

那就是新突變而形成的

會形成疾病的機會就會大增了。

－

羊水晶片的問題千百種

非常非常之複雜。

講也講不完

只能盡量讓各位了解目前的檢查方式

－

另外

我也很害怕

－

害怕這篇寫完

全版的媽媽們都要做羊水＋羊晶

－

這也是不對的。

那我也就太對不起那些因此流產的健康寶寶了。

－

參考資料：婦產科教科書、威廉氏後人的大腦、

Am J Obstet Gynecol. 2016 Oct;215(4):B2-9. The use of chromosomal microarray for prenatal diagnosis.　

－

以上

一些淺見

提供參考

-

”如果妳拿我的染色體去跑晶片，應該也會發現一些奇奇怪怪的片段吧。所以我才是我啊，不是嗎？”

-

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想必孕媽咪們一定跟麻瞇當時懷孕一樣，有面臨著《唐式症寶寶》到底要做「四指標」、「羊膜穿刺」、「羊膜晶片」還是「非侵入性胎兒染色體NIPS」哪一個的困擾吧，然後醫生又說了一堆似懂非懂、雜七雜八的話，那孕媽咪到底該怎麼幫胎中的寶寶做檢測選擇呢？

麻瞇以簡明扼要和重點式直接告訴大家這幾種的不同之處，然後再跟大家分享麻瞇的經驗。

「四指標」： 抽血檢驗唐式症，準確性大概只有60%上下。所需的花費大概要2500元。

「羊膜穿刺」：檢驗唐式症、鐮刀型紅血球疾病、乙型海洋性貧血、血友病、囊腫性纖維化等，簡單來說，就是可以藉由羊水檢驗細胞內基因(DNA組成）得到判斷的先天遺傳性疾病。而「羊膜穿刺」只能了解染色體排列、是否有「大片段」的缺失，並以肉眼用顯微鏡進行人為辨識。準確性大概為99.8%，價格大概要5200元，但滿34歲的孕媽咪們政府有補助，價格應該會做便宜一點。

「羊膜晶片」：則是彌補「羊膜穿刺」不足的地方，再深入的去篩檢，並取胎兒的DNA，用電腦判讀「基因微小片段」缺失，目前技術已達6萬多個探針、可驗出100多種基因微小缺失或疾病，如小胖威利症、自閉症、天使症候群等。準確性如同「羊膜穿刺」，價格大概要8000-18000元。

如何取得胎兒的DNA呢？這就是大家口中朗朗上口的「羊水」了，而「羊水」水什麼，它就是寶寶的「尿液」囉！ 所以當您看到自己的羊水時，它的顏色則是黃色的唷！

「非侵入性胎兒染色體」： 直接利用母體的血液來檢測胎兒染色體，因為受限於要將母親和小孩的DNA分離來做小孩個人的DNA，所以目前只能看到第12、13、21對染色體的異常，所以這項檢測只是篩檢，並無法100%準確的來判斷胎兒染色體的異常，所以NIPS 才沒有辦法取代羊膜穿刺。 價格大概要20000多上下。

以上大概就是它們的差異性囉！

麻瞇自己做了上述的分析之後，麻瞇知道無論是做「四指標」或這幾年開始推廣、盛行的「非侵入性胎兒染色體NIPS 」，只要檢測報告有問題，醫生一定會要求麻瞇重新做「羊膜穿刺」，那麼在這樣的情況下，不論麻瞇選擇價格頗高的NIPs或者準確率較低的四指標，只要檢測報告異常，麻瞇還是得挨一痛做羊膜穿刺，而且做任何檢測報告都還需要等一段時間報告才會出爐，那麼何必浪費時間跟金錢呢？還有一個重要因素就是胎中寶寶成長不等人，所以雖然麻瞇未到政府要求的34歲門檻，但最終麻瞇還是選擇「羊膜穿刺」來幫胎中寶寶做檢查。當時要做所謂羊穿時，家人也是極度的反彈，但麻瞇告知家人這些孕孩觀念，第一、其實罹患《唐式症寶寶》並不是跟年齡有關，而是當精子與卵子結合分化的時候，產生的結果，所以即使年紀未到34歲也可能生到唐式寶寶，只是34歲這年齡得到的機率來的高而已。第二、關於羊膜穿刺這個技術在醫界已經有20幾年的技術了，況且所謂的流產風險也不會超過千分之三，因此也不用過於嚇自己，第三、當然需明白著任何外侵入性醫療行為都可能有危險性風險存在，因此當你做完任何的侵入性醫療，術後照顧就很重要，而且講白一點，當你要做此項醫療行為，醫生一定會幫你評估過風險，所以不必太過於擔憂。第四、就以天秤的枰量來秤，羊膜穿刺的風險還低於做「四指標」與「非侵入性胎兒染色體NIPS 」的準確性，所以為什麼要給自己製造不必要的困擾呢，為了孩子就做吧。第五、羊穿還是會有錯誤的出入，只是出入較低，所以要有心理準備。以上是麻瞇告知家人的一番話，也讓大家參考參考囉。