#莫德納mRNA新冠疫苗第一期臨床試驗結果正式發表
#準備進入第三期三萬人臨床試驗

這幾天都在講疫情好沉重，來點有希望的消息吧。莫德納（Moderna）的疫苗發表在「新英格蘭醫學期刊」，兩個月前新聞稿只公布有八位，現在完整報告出爐，全部受試者45人都有測到中和抗體，且完整回應了兩個月前的質疑，將於7月27日展開人數達三萬人的第三期臨床試驗。

佛奇表示這臨床試驗結果看起來很好，且沒有嚴重的副作用。預測美國能在年底前達成開發出新冠病毒疫苗的目標！

第一期臨床試驗於3月16日開始收案，距離中國的新冠病毒基因排序公布只有66天。臨牀試驗有45位18~55歲成人健康受試者參加，4月14日完成最後收案。受試者分為三組（每組15人），注射的疫苗劑量各為25微克、100微克和250微克，注射完第一劑後，相隔28天再注射第二劑。

結果顯示：
1.施打第一劑之後，在第15天全部45名臨床試驗參與者體內都產出新冠病毒結合抗體（binding antibodies）。在第29天三個組別的抗體效價（geometric mean titer，GMT）分別為40,227， 109,209，213,526。較高劑量者產生抗體也較多。

2.施打第二劑之後可以看到抗體再度衝高。在第57天三個組別的抗體效價分別為299,751，782,719，1,192,154，可以達到新冠康復者血清相當甚至更高的抗體量（81,543 到 247,768之間）。

3.使用了兩個方式來測中和抗體（neutralizing antibody ），看是否可以對抗活的新冠病毒。在注射疫苗前全部受試者都沒有中和抗體，在43天的時候中和抗體的量都和新冠康復者血清中和抗體量相當（在抗體數值分布的上半部）。第一劑之後還沒有中和抗體，因此建議須要打兩劑。100微克和250微克以PsVNA測的中和抗體量差不多，因此第三期選擇100微克的劑量。以PRNT的方法測，100微克產生的中和抗體量是康復者血清的4.1倍。

4.新冠康復者的血清是來自38個病人，其中15%臨床上是重症（需要加護病房或插管），22%是中等症。63%是輕症。康復者的血清是用同樣的抗體檢測方式。

5.抗體之外也有測T細胞的免疫反應，目前只有25微克和100微克的資料，都可以測出有CD4輔助T細胞（Th1）的反應，但沒有什麼Th2的反應。

6.副作用方面，沒有發生第四級或是嚴重的副作用（SAE），也沒有發生嚴重到必須停止試驗的副作用。超過半數的受試者出現輕、中度副作用，包括疲勞、發冷、頭痛、肌肉痠痛與注射部位疼痛。全身性副作用在第二劑注射後較常見，特別是高劑量。250微克組在第二劑之後有三人發生了第三級副作用，全部副作用都是暫時性的且自己恢復。

7.全身性副作用：第一劑後全身性副作用在三個組別的比例如下：33%，67%，53%。第二劑後全身性副作用比例如下：54%，100%，100%。值得注意的是，第一劑後沒有人發燒，第二劑後發燒的比例如下：0%，40%，57%。

8.局部副作用：主要是注射部位疼痛，局部紅或是腫的比例都沒有到20%。

9.有3名受試者沒有注射第2劑，其中一人是25微克組，因為雙腿有蕁麻疹；另外兩人分別為25微克組與250微克組，都因被隔離而錯過注射機會，但之後的PCR檢查皆為陰性。

結論：mRNA-1273疫苗可以在所有受試者引發抗體，沒有發生嚴重到必須停止試驗的副作用。這些發現支持這個疫苗的繼續研發。

04b解讀：
1.討論中有提到兩個對此疫苗的重要質疑。免疫力到底可以維持多久？接下來受試者會追蹤一年，看抗體還有T細胞的免疫反應後續會怎麼變化。根據之前SARS和MERS的經驗，特別是輕症患者，抗體可能不會維持很長的時間。因此這樣的追蹤非常重要。

2.第二個重要問題是之前在動物的冠狀病毒疫苗，還有SARS和MERS動物模型中都有看到的疫苗引發的肺病變。這通常和產生效果不佳的中和抗體還有引發Th2的反應有關。mRNA-1273在老鼠的實驗中就可以看到引發很好的中和抗體反應和Th1反應，可以產生CD8 T細胞防止病毒在肺部還有鼻腔增生，而沒有看到免疫傷害。現在在人體試驗看到也有產生很好的中和抗體反應和Th1反應，這個疑慮有比較減輕。

3.佛奇接受訪問時表示，對美國開發疫苗的時間表感到滿意，並預測美國能在年底前達成開發出新冠病毒疫苗的目標。
"對疫苗來說，最重要的是他可以模擬自然感染而引發自然感染產生的免疫反應。雖然人數很少，但這就是我們看到的事情。這臨床試驗結果看起來很好，且沒有嚴重的副作用。"

但即使疫苗成功引發免疫反應，佛奇表示，目前仍無法確定這種保護力能維持多久。這是我們目前無法回答的問題，因為疫情爆發至今只有六個月。

4.另外第一期臨床試驗還收了七個組別：50微克在18~55歲（15個受試者），年長者（56~70歲，30個受試者，25，50，100微克），還有老年人（71歲以上，30個受試者，25，50，100微克）。

還有第二期臨床試驗包括18~55歲300人，還有55歲以上300人也已收案完成（50，100微克）。以上這些資料之後也會公開。

5.第三期臨床試驗（COVE study）預計招募3萬名受試者，分為兩組，實驗組是施打100微克的疫苗，對照組則是安慰劑。預計將在7月27日開始收案，收案地點都在美國，來看受試者是否可以真正預防得到新冠感染。研究會持續進行至2022年10月27日，但初步結果應該會提早出爐。在受試者發生53個還有106個新冠感染時都會有內部分析，發生151個感染時應該就可下結論。

6.莫德納聲稱若以100微克的劑量來說，他們每年可以生產五億甚至到十億劑疫苗。

臺大創創加速器攜手 10 個生醫新創
鎖定創業機會 打造生醫應用新解方


2018 年 4 月 13 日 - 全球生技醫療產業蓬勃發展，隨著生物技術與數位科技的演進，為生技醫療產業帶來更多的可能性，更促使新藥開發和醫療方案趨近精準與個人化，進而提高療效與治癒率。

根據勤業眾信聯合會計師事務所發布《2018年全球生命科技暨醫療照護產業趨勢》報告（2018 Global Life Science and Healthcare Outlook），其中指出，受惠於人工智慧、認知科技、自動化和計算能力等新科技進展，不僅藥物安全性與治療成效得到改善，也縮短產品生產時間、提高效率；而全球醫療器材市場也持續不斷成長，從 2017 年約 4,028 億美元，預計 2022 年將成長為 5,219 億美元。

強大的趨勢浪潮為生醫產業創造出無限商機，也促使全球新創團隊如雨後春筍般地湧現。多年來輔導各領域新創團隊的臺大創創中心看見了這個趨勢，為了幫助台灣生醫新創團隊挖掘商機，並打造完善的產品和商業模式，本期「臺大創創加速器」招募了10個生醫潛力新創團隊，當中包含：研發食道癌近接治療置放器的貝克生醫、提供放射治療獨立劑量驗證服務的睿濱科技、開發藥物預測模型的 Virtual Man。

致力於開發新一代食道癌近接治療置放器的貝克生醫，發覺目前食道癌病患在做近接治療時沒有合適器材，常常造成嚴重的副作用，整個療程也耗時費力，因此貝克生醫以鼻胃管為基礎進行設計與改良，不僅滿足精準放射治療的臨床需求，也因器材操作簡便，提高了放射療程的治療效率。有鑑於醫療器材在海外市場不斷成長，貝克生醫執行長張維哲表示，在面對海外市場時，最好不要單打獨鬥，串連當地的相關廠商和醫院，共同開發技術授權或合資，才是更好的選擇。

藉由 GPU 雲端計算程式，加速放射劑量驗證服務的睿濱科技也提出，想運用實驗室技術，開發出貼近臨床需求的產品，不只是技術層面，其他面向也須多加注意，如：醫院系統的整合問題、病人的隱私權。同時也分享給想踏入生醫產業的新創團隊，若想與醫院進行合作，建議盡可能地將產品的系統學習曲線降低，使臨床專業人員能短時間內上手，將會更有效地說服院方等客戶買單。

從 AI 在藥物開發的發展來看，根據 TrendForce 最新研究指出，新藥開發已邁入 3.0 時代，其發展奠基於扎實的基礎研究知識、AI 演算法與軟體開發能力等基礎之上，以本期進駐團隊 Virtual Man 為例， 團隊由曾代表臺灣團隊出席 Bio Asia 的曾宇鳳教授率領，透過開發機器學習，能夠提升新藥開發效率，同時杜絕藥物試驗過程的動物傷害。相較過去傳統藥物開發，光是臨床前的試驗期就需花費 6 至 7 年，一顆藥也需花費台幣 6000 萬左右，效率的提升極為重要，Virtual Man 相當樂見此類問題的大幅改善。

想進軍醫療器材和 AI 應用的生技醫療新創，具有什麼樣的創業機會？臺大創創中心執行長曾正忠認為，臺灣具有臨床經驗豐富的醫師，能挖掘需求及痛點，若搭配優秀的高階工程人才，將 IT 技術應用於醫療領域，將極具市場潛力，其中醫療器材與AI應用相較製藥等領域較不需投入大量的前期成本，亦是一大優勢。新創團隊應把握此優勢，及早結合技術端及臨床端的人才，以確認市場需求，將創業構想轉化為實際的解決方案。

本期進駐團隊中，包含數個臺大教授技術衍生的新創團隊，如睿濱科技和 Virtual Man，臺大創創中心希望這些團隊在豐沛技術研發能量之上，能進一步利用輔導資源驗證痛點、有效介接國內外企業資源，以及早確認市場機會及方向，並找出可行的商業模式。看好臺大眾多教授擁有的優秀技術，臺大創創中心也期待未來看見越來越多的團隊申請加速器。

對於生技醫療領域的新創，曾正忠執行長有以下建議：「生醫領域的團隊身處的市場較為特殊，醫療體系包含眾多利益關係人，如醫生、醫療人員、病患、家屬、政府、保險體系等，因此創業初期即需想清楚要解決的是哪一群人的痛點、對應的收益模式為何，並驗證這些關鍵問題；同時建議團隊要更加了解產品使用者及使用情境，並洞察各方利益關係人的需求，才能順利拓展業務，迎戰真實市場。」

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其中，臺大創創加速器於 2017 年 8 月開始營運，2018 年 3 月擴大規模至 40 隊，下一期招募預計於 7 月啟動。針對已具備產品或雛形，但需驗證客戶需求及商業模式的新創公司，提供加速器輔導方案，同時，申請服務的新創團隊並不限於臺大師生。在 180 天的輔導方案中，除提供免費的工作空間、市場驗證課程、創業社群活動，更配屬一對一的導師，提供深度輔導，並視需要提供驗證獎勵金，幫助團隊加速完成市場驗證過程，拓展市場與關鍵人脈，提高商業模式成功機率。

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