哈莉·奎茵（玛格特·罗比饰）刚刚结束了与小丑的感情。回到哥谭市之后，哈莉遇到一个名叫卡珊德拉·该隐的年轻女孩（埃拉·杰伊·巴斯科饰），她手上有一块属于黑帮老大罗曼·西恩尼斯（伊万·麦格雷戈饰）的罕见钻石，西恩尼斯不惜一切代价要夺回这块钻石，他派出了疯狂的连环杀手维克多·扎斯（克里斯·梅西纳饰）去杀掉卡珊德拉·该隐 。
现在，哈莉必须与拥有超能力的歌手黑金丝雀（朱尼·斯莫利特饰）、街头义警女猎手（玛丽·伊丽莎白·温斯泰德饰）、以及哥谭市警局探员芮妮·蒙托亚（罗西·培瑞兹饰）一起联手阻止西恩尼斯和他的手下，拯救卡珊德拉·该隐 。