【mRNA疫苗臨床試驗95％有效! mRNA疫苗會是COVID-19的救世主嗎？】：發表在新英格蘭醫學期刊（NEJM）上的兩篇論文提到【註1】，兩個mRNA疫苗臨床研究分別收案3萬多人與4萬多人，在打完疫苗之後的兩個月追蹤當中，施打疫苗讓COVID-19感染率減少了95%！【註3】
　　
在本文開始前，在此先簡述說明一下「分子生物學的中心法則」，建立對DNA、RNA、mRNA的基礎認識。
　　
■分子生物學的中心法則 (central dogma)(圖1)
用最簡單最直接的方式來描述的話，生物體的遺傳訊息是儲存在細胞核的DNA中，每次細胞分裂時，DNA可以複製自己 (replication)，因而確保每一代的細胞都帶有同樣數量的DNA。
　　
而當細胞需要表現某個基因時，會將DNA的訊息轉錄 (transcribe) 到RNA上頭，再由RNA轉譯 (translate) 到蛋白質，而由蛋白質執行身體所需要的功能。這也就是所謂的分子生物學的中心法則 (central dogma)。
　　
對於最終會製造成蛋白質的基因來說，RNA是扮演了中繼的角色，也就是說遺傳訊息本來儲存在 DNA 上頭，然後經過信使 RNA (messenger RNA, mRNA) 的接棒，最後在把這個訊息傳下去，製造出蛋白質。【註4】
　　
■冠狀病毒的基因組由RNA構成
RNA不如DNA穩定，複製過程容易出錯，因此一般RNA病毒的基因組都不大。但冠狀病毒鶴立雞群，基因組幾乎是其他RNA病毒的三倍長，是所有RNA病毒中最大、最複雜的種類。
　　
冠狀病毒還能以重組RNA的方式，相當頻繁地產生變異，但是基因組中位在最前端的RNA序列相對穩定，因為其中有掌控病毒蛋白酶與RNA聚合酶的基因，一旦發生變異，冠狀病毒很可能無法繼續繁衍。
　　
目前抗病毒藥物的研發策略之一，正是設法抑制病毒RNA複製酶（RdRp）。而最前端的RNA序列也是現階段以反轉錄聚合酶連鎖反應（RT-PCR）檢驗新冠病毒時鎖定的目標。中央研究院院士賴明詔表示，不同病毒的核酸序列當中還是有各自的獨特變異，正好用來區分是哪一種冠狀病毒。【註5】
　　
■SARS-CoV-2是具有3萬個鹼基的RNA病毒
中國科學院的《國家科學評論》（National Science Review）期刊【註2】，2020年3月發表《關於SARS-CoV-2的起源和持續進化》論文指出，現已發生149個突變點，並演化出L、S亞型。
　　
病毒會變異的原因可略分成兩種：
▶一是「自然演變」
冠狀病毒是RNA病毒，複製精準度不如DNA病毒精準度高，只要出現複製誤差，就是變異。
▶二是「演化壓力」
當病毒遇到抗體攻擊，就會想辦法朝有抗藥性的方向演變，找出生存之道。【註6】
　　
■mRNA 疫苗是一種新型預防傳染病的疫苗
近期，美國莫德納生物技術公司（Moderna）與輝瑞公司（Pfizer），皆相繼宣布其COVID-19 mRNA疫苗的研究成果。
　　
莫德納公司在2020年11月30日宣布他們的mRNA-1273疫苗在三期臨床試驗達到94.1％（p<0.0001）的超高保護力，受試者中約四成為高風險族群（患糖尿病或心臟病等），7000人為高齡族群（65歲以上），另也包含拉丁裔與非裔族群（報告中未提到亞洲裔）。
　　
傳統大藥廠輝瑞公司，亦在美國時間11月18日發佈令人振奮的新聞稿：他們的RNA疫苗（BNT162b2）三期臨床試驗已達設定終點，保護力高達95％（p<0.0001）。該試驗包含了4萬名受試者，其中約有四成受試者為中高齡族群（56～85歲），而亞洲裔受試者約占5％。
　　
■mRNA疫苗為什麼可以對抗病毒？
為什麼mRNA疫苗會有用？就讓我們先從疫苗的原理「讓白血球以為有外來入侵者談起」。
　　
在過往，疫苗策略大致上可分為兩種：
● 將病毒的屍體直接送入人體，如最早的天花疫苗（牛痘，cowpox）、小兒麻痺疫苗（沙克疫苗，polio vaccines）、肺結核疫苗（卡介苗，Bacillus Calmette-Guérin, BCG）以及流感疫苗等。
　
✎補正
卡介苗 BCG(Bacillus Calmette-Guerin vaccine) ：卡介苗是一種牛的分枝桿菌所製成的活性疫苗，經減毒後注入人體，可產生對結核病的抵抗力，一般對初期症候的預防效果約85％，主要可避免造成結核性腦膜炎等嚴重併發症。
　
▶以流感疫苗為例，科學家通常先讓病毒在雞胚胎大量繁殖後，再將其殺死，也有部分藥廠會再去除病毒屍體上的外套膜（envelope），進一步降低疫苗對人體可能產生的副作用後，再製成疫苗。
　　
● 將病毒的蛋白質面具，裝在另一隻無害的病毒上再送入人體，如伊波拉病毒（Ebola virus disease, EVD）疫苗等。
▶以伊波拉病毒疫苗為例，科學家會剪下伊波拉病毒特定的醣蛋白（glycoproteins）基因，置換入砲彈病毒（Rhabdoviridae）的基因組中，使砲彈病毒長出伊波拉病毒的醣蛋白面具。
　　
上述例子都是將致命病毒的部分殘肢送入人體，當病毒被樹突細胞（dendritic cells）或巨噬細胞（macrophages）等抗原呈現細胞（antigen-presenting cell, APC）吃掉後，再由細胞將病毒殘肢吐出給其他白血球，進而活化整個免疫系統，然而，mRNA疫苗採取了更奇詭的路數 - 「讓人體細胞自己生產病毒殘肢！」
　　
■mRNA 疫苗設計原理(圖2)
將人工設計好可轉譯出病毒蛋白質片段的mRNA，包裹於奈米脂質顆粒中，送入淋巴結組織內，奈米脂質顆粒會在細胞中釋出RNA，使人體細胞能自行產出病毒蛋白質片段，呈現給其他白血球，活化整個免疫系統。
　　
■mRNA疫苗設計流程(圖3)
1「科學家獲得病毒的全基因序列」
因社群媒體的發達、公衛專家、病毒研究者以及期刊編輯的努力，這次的COVID-19病毒序列很快的被發表；中國北京疾病管制局的研究團隊，挑選了九位患者，其中有八位，都有前往華南海鮮市場的病史，並從這些患者採取了呼吸道分泌物的檢體，運用次世代定序 (NGS，Next Generation Sequencing) 的方式，拼湊出新型冠狀病毒全部與部分的基因序列。並陸續將這些序列資料，提供給全世界的病毒研究者交互確認，修正序列的錯誤。
　　
2「解析病毒基因群裡所有的功能，選定目標蛋白質(Covid-19病毒棘蛋白質)」
以冠狀病毒為例，通常會選病毒表面的棘狀蛋白（spike protein）。因為棘蛋白分布於病毒表面，可作為白血球的辨識目標，同時病毒需透過棘蛋白和人體細胞受體（receptor）結合，進而撬開人體細胞，因此以病毒繁殖的策略而言，此處的蛋白質結構較穩定。
　　
3「製造要送入人體的mRNA，挑選出會製造棘蛋白的mRNA進行修飾」
挑選會轉譯（translation）出目標蛋白質的mRNA，並進行各項修飾，以提高該人工mRNA在細胞裡被轉譯成蛋白質的效率。如：輝瑞的mRNA疫苗（BNT162b1）選用甲基化（methylation）後的偽尿嘧啶（1-methyl-pseudouridine）取代mRNA裡的原始尿嘧啶（uracil, U），有助於提升mRNA的穩定性，並提高mRNA被轉譯成病毒棘蛋白的效率。
　　
4「將人工mRNA裹入特殊載體，將mRNA包裹入特殊載體顆粒中」
因為mRNA相當脆弱且容易被分解，因此需要對載體進行包裹和保護。然而，有了載體後，接踵而來的問題是「該怎麼送到正確的位置（淋巴結）？」。而輝瑞和莫德納不約而同地都選用了奈米脂質顆粒（lipid nanoparticles）包裹mRNA載體，奈米脂質顆粒通常由帶電荷的脂質（lipid）、膽固醇（cholesterol）或聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）修飾過的脂質等組成，可以保護RNA，並將mRNA送到抗原呈現細胞豐富的淋巴結組織。
　　
5「包覆mRNA的奈米脂質顆粒，注射在肌肉組織」
使其能循環到淋巴結，被淋巴結中的細胞吃掉。奈米脂質顆粒釋放出mRNA，使細胞產出病毒蛋白質片段，進而呈現給其他白血球並活化整個免疫系統。【註7】
　　
mRNA可將特定蛋白質的製造指示送至細胞核糖體（ribosomes）進行生產。mRNA 疫苗會將能製造新冠病毒棘狀蛋白的 mRNA 送至人體內，並不斷製造棘狀蛋白，藉此驅動免疫系統攻擊與記憶此類病毒蛋白，增加人體對新冠病毒的免疫力，最終 mRNA 將被細胞捨棄。
　　
值得注意的是，由於 mRNA 疫苗並無攜帶所有能製造新冠病毒的核酸（nucleic acid），且不會進入人體細胞核，所以施打疫苗無法使人感染新冠病毒。
　　
Pfizer、BioNTech 研發的 BNT162b2 是美國第 1 個取得 EUA 的 mRNA 疫苗，施打對象除成年人，還包含 16 歲以上非成年人。且相比 Moderna 製造的 mRNA-1273 疫苗，患者施打第 2 劑 BNT162b2 的副作用較輕微。
　　
Moderna 也不遑多讓，mRNA-1273 於 2020 年 12 月中取得 EUA，且具備在 -20°C 儲存超過 30 天的優勢。在臨床試驗中，使用 mRNA-1273 的 196 位受試者皆無演變成重度 COVID-19，相較安慰劑組中卻有 30 人最終被標為重度 COVID-19 患者。【註8】
　　
為了觸發免疫反應，許多疫苗會將一種減弱或滅活的細菌注入我們體內。mRNA疫苗並非如此。相反，該疫苗教會我們的細胞如何製造出一種蛋白質，甚至一種蛋白質片段，從而觸發我們體內的免疫反應。如果真正的病毒進入我們的身體，這種產生抗體的免疫反應可以保護我們免受感染。【註9】
　　
【Reference】
▶DNA的英文全名是Deoxyribonucleic acid，中文翻譯為【去氧核糖核酸】
▶RNA 的英文全名是 Ribonucleic acid，中文翻譯為【核糖核酸】。
　　
1.來源
➤➤資料
∎【註1】
Baden LR, El Sahly HM, Essink B, et al. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 30:NEJMoa2035389. doi: 10.1056/NEJMoa2035389. Epub ahead of print. PMID: 33378609; PMCID: PMC7787219.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2035389
　　
Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec 10. PMID: 33301246; PMCID: PMC7745181.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2034577
　　
∎【註2】
Xiaoman Wei, Xiang Li, Jie Cui, Evolutionary perspectives on novel coronaviruses identified in pneumonia cases in China, National Science Review, Volume 7, Issue 2, February 2020, Pages 239–242, https://doi.org/10.1093/nsr/nwaa009
　　
∎【註3】
▶蘇一峰 醫師：https://www.facebook.com/bsbipoke
▶中時新聞網 「mRNA疫苗臨床試驗95％有效 醫：哪國搶到就能結束比賽」：
https://www.chinatimes.com/realtimenews/20210104004141-260405?chdtv
　　
∎【註4】
( 台大醫院 National Taiwan University Hospital-基因分子診斷實驗室)「DNA、RNA 以及蛋白質」：https://www.ntuh.gov.tw/gene-lab-mollab/Fpage.action?muid=4034&fid=3852
　　
∎【註5】
《科學人》粉絲團 - 「新冠病毒知多少？」：https://sa.ylib.com/MagArticle.aspx?id=4665
　　
∎【註6】
(報導者 The Reporter)【肺炎疫情關鍵問答】科學解惑 - 10個「為什麼」，看懂COVID-19病毒特性與防疫策略：https://www.twreporter.org/a/covid-19-ten-facts-ver-2
　　
∎【註7】
科學月刊 Science Monthly - 「讓免疫系統再次偉大！mRNA疫苗會是COVID-19的救世主嗎？」：https://www.scimonth.com.tw/tw/article/show.aspx?num=4823&page=1
　　
∎【註8】
GeneOnline 基因線上 「4 大 COVID-19 疫苗大解密！」 ：https://geneonline.news/index.php/2021/01/04/4-covid-vaccine/
　　
∎【註9】
(CDC)了解mRNA COVID-19疫苗
https://chinese.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/different-vaccines/mrna.html
　　
➤➤照片
∎【註4】：
圖1、分子生物學中心法則
　　
∎【註7】：
圖2：mRNA 疫苗設計原理
圖3：mRNA 疫苗設計流程圖
　　
　　
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很多人覺得酒精、消毒劑難買還要排隊，誰會喜歡刺鼻的化學消毒劑，長期使用確實對身體或家裡有幼兒是一種傷害。
酒精不管濃度多高，都無法殺死許多病毒，建議精油與酒精搭配加強防護。
10ml精油+100ml 75%酒精
如果家中沒有酒精，建議精油比例再加高，量以自己舒適為主，對抗病菌等 比例不要過低即可。
T妹列出三樣精油，幫助殺菌、及對抗病毒，並教導你如何使用。
當然 當你生病時，還是要看醫生並乖乖吃藥，但可以與精油合併。
T妹講任何話都不是空穴來風，精油有許多科學研究報告，與功效列入多國的教科書。
精油並不是仙丹 部份精油只是幫助預防、對抗、幫助縮短感冒症狀與舒緩，當然自體免疫力很重要，才會說精油是輔助，但他的功效已經被許多先進國家，科學研究證實有一定的功效與輔助。

在此我要特別聲明，怕智能障礙的人看不懂⋯ 不能保證精油100%對抗、或治癒任何病，好比西藥也是無法100%保證，我也從沒有說可以100%對抗冠狀病毒，因為這超級病毒且致死率極高，不是一般病毒，但精油可以用來當作最佳輔助品，且有一定的功效，當然任何病痛還是要找醫生。

而在西方國家，許多醫生發現是小感冒，都不會開藥，要你回家休息用自體免疫戰勝，我本身也是認為 如果是小感冒，真的能不吃西藥就不要。
但反而大病一定要吃藥，在台灣反而相反，蠻多人大病不想吃藥，寧願相信來路不明神仙水，或莫名的藥膏塗塗抹抹。
也就是國人普遍對醫療知識非常匱乏，而我從不會誇大、亂猜測推理，我會多方面證實，即使是天然療法⋯ 也必須要有國際上的公信力。
在國外甚至研究發現水果萃取可以讓癌細胞腫瘤減小，藥房都可以買到天然水果萃取治感冒的藥（縮短與減緩感冒症狀），更可以標示療效，不是只有普拿疼西藥才有功效，在台灣政府反而認為只有西藥有效，認為食物只能吃沒有療效，所以很多人對天然的東西，認為天方夜譚⋯ 反正全部都是誇大不實，無法跟上國際觀。
精油如同中醫，最溫和及最天然的方式，如果家中有小孩⋯ 更建議用最天然的防護。

精油表現最好的是它的抑菌效果，科學家分別對常見度比較高的100種細菌和100種真菌進行分析，發現在100種精油中有87種精油在不同程度上對於不同的菌種都有一定的抑菌效果。
又從臨床試驗進一步證實，多種精油對呼吸道炎症有效，對關節炎、腮腺炎、牙齦炎、陰道炎、胸膜炎、褥瘡等多種炎症；比如茴香、綠花白千層、神香草、生薑、沒藥等；也有不少精油對抗病毒有效，比如：薰衣草、澳洲茶樹、桉葉油、酸檸檬、蠟菊、百里香等等。
德國精油化學家Kurt Schnaubelt認為，95%的精油種類都有抗炎症抗感染作用，75%的精油具有調節情緒性精神障礙作用，以及調節神經系統和平衡激素水平的作用。
50%的精油具有治療慢性炎症和抗過敏作用，25%的精油種類有輔助治療代謝性障礙的作用。
2013年，澳洲格理菲斯大學工程學院Evgeny V. Usachev研究發現，茶樹油、桉樹（尤加利樹）油，具有可以抵抗A型流感病毒，以及寄生在細菌中「噬菌體M13」的作用；只要5~15分鐘，就能讓95％的病毒失去活性，等於只要嗅聞15分鐘，鼻腔內的病毒幾乎可以清除乾淨。
還有太多精油相關文獻，我就不一ㄧ列出，精油功效並不是天方夜譚。

尤其值得欣慰的是，2004年諾貝爾獎歷史上第一次授予兩位從事氣味研究的科學家，美國科學家理察·阿克塞爾和琳達·巴克，表彰兩人在分子生物學水平上，解釋了氣味受體和嗅覺系統組織方式，從此氣味對人類的影響絕不是迷信而是科學。

🔬從科學看精油
https://media.doterra.com/tw/zh/documents/science-oil-201901.pdf

🔬精油科學
https://m.xuite.net/blog/aromamedicine/twblog/138200227

【鑒往知來】：從過去SARS經驗看「不明肺炎」


2003年，嚴重急性呼吸道症候群（SARS）在3個月內，造成全台674人染病，其中48人死亡，17萬人接受居家隔離。17年過去了，SARS彷彿銷聲匿跡，直到2019年末中國大陸武漢再傳疑似病例。


在2003年1月，臺灣爆發了嚴重急性呼吸道症候群（SARS）疫情，而引發這種病症的元兇是一種冠狀病毒。SARS對臺灣社會、經濟的影響相當巨大，幸運的是，SARS在一年之間就完全被控制住。但是，幾年後又開始出現禽流感、各種流感，後來還有中東呼吸症候群冠狀病毒感染症（MERS）、伊波拉病毒、茲卡病毒等等，這些我們通稱為「新興感染症」的病原。(資料來源: 註1)


《中研院生醫所前研究員-何美鄉為大家喚起記憶》
二○○二年底在中國大陸廣東率先爆發的SARS，就是透過活禽市場，導致禽畜與人類循環感染，使病毒在人體演化，演變成原不存在自然界、甚至足以人傳人的兇悍病毒。


何美鄉表示，直到關掉活禽市場，截斷感染源頭，再加上醫院積極感染管控，才讓這株變異的病毒遠離社區，封存於實驗室。


何美鄉不諱言表示，至今仍可在蝙蝠身上採到SARS病毒，但不是那株變異成為可以人傳人的病毒株。她建議，若這次武漢不明肺炎的確是SARS病毒所引起，應及早找出第一批遭動物感染的人類，避免病毒演化。


《SARS到底去哪裡了？》
「中研院生醫所前研究員」何美鄉指出，SARS沒有消失，始終寄宿在蝙蝠身上，若人類與宿主再次直接接觸，還是可能重現江湖。


「長庚大學-新興病毒感染研究中心」施信如 教授也表示，病毒是古老、持續演化的微生物，當人們以為某些病毒消失，其實只是因為防疫策略奏效，感覺不到它的存在。


何美鄉指出，對人類而言，引發「嚴重急性呼吸道症候群」的SARS病毒屬於新型傳染病，但對動物來說，SARS是非常古老的病毒，自然宿主是不太有機會與人類接觸的蝙蝠，當果子狸、獾等哺乳類動物感染SARS，作為奇特食材進入活禽市場買賣，便增加病毒與人類接觸機會。


《當疑似非典型肺炎的案例出現，大約多久才能檢驗確定？》
「長庚大學-新興病毒感染研究中心」施信如教授說，實驗室分子生物學測試一天內就可以完成，但病人身上可能同時存在有多種病原體，到底哪一種造成了非典型肺炎，還要再檢驗病人身上的抗體對應哪一種病原體才能確定，因此至少要一到兩周，而且要有兩間實驗室都得到同樣結果，才能完全確認。（資料來源：註2）


《新興傳染病-SARS》
SARS感染特點為發生瀰漫性肺炎及呼吸衰竭，比非典型肺炎嚴重，因此取名為嚴重急性呼吸道症候群(Severe Acute Respiratory Syndrome, SARS)


「SARS病毒」
–是新發現的冠狀病毒
–原冠狀病毒為
•導致感冒的致病原之一
•引起症狀較輕微
–2003年4月16日WHO正式命名


「流行季節」
–依2002-2003年疫情流行之經驗，SARS流行期可能與其他呼吸道傳染病相似
–主要發生於11月至隔年4月


「可傳染期」
–在尚未發燒時不會傳染給他人
–發病後7至10天內是最危險的傳染期
–發燒消退後10天即不具感染力


「傳染方式(SARS是近距離飛沫傳染)」
•吸入病人的飛沫或體液而傳染
•接觸到病患分泌物或帶菌的體液


「潛伏期」
•2至7天，最長可達10天以上


「感受性及抵抗力」
–SARS病毒為新型變種病毒，眾人皆無抗體


「疾病概述~ 臨床表現」
-主要症狀
•發高燒（＞38°C）
•呼吸急促或呼吸困難
•咳嗽
•胸部X光發現肺部病變


-其他症狀
•頭痛、肌肉僵直、食慾不振、倦怠、腹瀉、意識紊亂等


「併發症」
–最嚴重會出現瀰漫性肺炎，氧氣交換下降，導致肺部缺氧
–病人會呼吸困難、缺氧，甚至導致死亡
（資料來源：註3）


「SARS的預防」
–勤洗手(未洗手前請勿觸摸口鼻)。
–保持環境衛生及空氣流通。
–避免前往人潮擁擠的公共場所，必要時戴口罩預防感染。
–避免不必要的探病。
–均衡飲食。
–定時運動，睡眠足夠，保持健康的身體。
（資料來源：註4）




【Reference】
1. 來源:
➤➤資料
∎(註1) (科學月刊 Science Monthly)【冠狀病毒之父如何對抗新興傳染病賴明詔院士專訪】 : http://scimonth.blogspot.com/2017/02/blog-post_7.html
∎(註2)（udn.com 聯合新聞網）【SARS消失17年 抗煞專家分析重現江湖的可能性】：
https://udn.com/news/story/7266/4260613
∎(註3) (疾病管制署 - 1922防疫達人)「嚴重急性呼吸道症候群(SARS)核心教材」：https://www.cdc.gov.tw/File/Get/InG8jagjxffXBDW1UexnrA
∎(註4) 新北市立碧華國民小學 New Taipei Municipal BiHua Elementary School 、新北市立碧華國中 -「SARS防疫資訊」：http://web.bhes.ntpc.edu.tw/www/sars/


➤➤照片
∎(衛生福利部-疾病管制署 - 1922防疫達人)嚴重急性呼吸道症候群: http://bit.ly/2SLvb5e


2. 【國衛院論壇出版品 免費閱覽】
∎國家衛生研究院論壇出版品-電子書(PDF)-線上閱覽: http://forum.nhri.org.tw/forum/book/


3. 【國衛院論壇2019年度議題】簡介
➤http://bit.ly/2MtCqgA
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